Cada comprimido contiene maleato de rosiglitazona correspondiente a 4 mg de rosiglitazona, y 4 mg de glimepirida. Excipiente Contiene lactosa (aproximadamente 104 mg)

Comprimido recubierto con película. Comprimido de color rosa, de forma triangular redondeada, que lleva la inscripción “gsk” en una cara y “4/4” en la otra.

AVAGLIM está indicado en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que no alcanzan el control glucémico suficiente con la dosis óptima de sulfonilurea administrada en monoterapia, y para los que el tratamiento con metformina es inadecuado por existir contraindicación o intolerancia.

El tratamiento con AVAGLIM debe individualizarse. Antes de iniciar el tratamiento con AVAGLIM se debe realizar una evaluación clínica adecuada para evaluar el riesgo de que el paciente desarrolle hipoglucemia.

AVAGLIM debe tomarse una vez al día, poco antes o durante una comida (normalmente la primera comida importante del día). Si se olvida una dosis, la siguiente dosis no se debe incrementar.

Para pacientes insuficientemente controlados con glimepirida en monoterapia (normalmente con 4 mg). Debe considerarse la administración concomitante antes de que el paciente cambie el tratamiento a AVAGLIM. Cuando sea clínicamente adecuado, puede cambiarse directamente del tratamiento con glimepirida en monoterapia a AVAGLIM. La posología inicial es de 4 mg/día de rosiglitazona más 4 mg/día de glimepirida (dada como un comprimido de AVAGLIM 4 mg/4 mg).

Pacientes que no alcanzan el control glucémico suficiente con al menos la mitad de la dosis máxima de otra sulfonilurea en monoterapia. Debe administrarse concomitantemente rosiglitazona 4 mg junto con la dosis de sulfonilurea que ya se esté tomando. Una vez que el control glucémico sea estable a estas dosis, se podrá introducir AVAGLIM a una posología de inicio de 4 mg rosiglitazona/ 4 mg glimepirida, una vez al día.

AVAGLIM se puede utilizar para sustituir el uso concomitante de una sulfonilurea y rosiglitazona en doble terapia oral establecida siempre y cuando el paciente haya alcanzado al menos la mitad de la dosis máxima de la sulfonilurea.

La dosis de rosiglitazona puede incrementarse después de 8 semanas si fuera necesario. La dosis máxima diaria recomendada es de 8 mg rosiglitazona/4 mg glimepirida (dada como un comprimido de AVAGLIM 8 mg/4 mg, una vez al día). Un incremento en la posología de rosiglitazona de hasta 8 mg/día debe realizarse cautelosamente, después de efectuar la evaluación clínica adecuada para valorar el riesgo de que el paciente desarrolle reacciones adversas relacionadas con la retención de líquidos (ver secciones 4.4 y 4.8).

Si aparecen síntomas de hipoglucemia, el paciente debe volver a la terapia concomitante y ajustar la dosis de glimepirida de manera adecuada.

Ancianos
Debido a la disminución potencial de la función renal, el inicio y mantenimiento del tratamiento con AVAGLIM en pacientes ancianos debe estar bajo supervisión médica estrecha debido a un aumento en la predisposición a hipoglucemia (ver sección 4.4).

Pacientes con insuficiencia renal

Insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min):

- Los pacientes que cambien el tratamiento de una sulfonilurea distinta de glimepirida por AVAGLIM pueden tener un riesgo mayor de hipoglucemia.

Se recomienda un seguimiento adecuado.
AVAGLIM esta contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave.

Pacientes con insuficiencia hepática
AVAGLIM está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática.

Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de AVAGLIM en niños y adolescentes menores de 18 años al no disponer de datos sobre su seguridad y eficacia.

La utilización de AVAGLIM está contraindicada en pacientes con:

- hipersensibilidad a rosiglitazona, glimepirida, otras sulfonilureas o sulfonamidas o a cualquiera de los excipientes
- insuficiencia cardiaca o historial de insuficiencia cardiaca (clases I a IV NYHA)
- un Síndrome Coronario Agudo (angina inestable, IAMSEST e IAMCEST)
- insuficiencia hepática
- insuficiencia renal grave, por ejemplo, aclaramiento de creatinina < 30 ml/min (incluyendo dialisis)
- diabetes insulinodependiente
- cetoacidosis diabética o coma diabético

No se han realizado estudios de interacción con AVAGLIM. Sin embargo, el uso concomitante de los principios activos en pacientes incluidos en estudios clínicos y en el empleo clínico generalizado, no ha dado lugar a ninguna interacción inesperada. A continuación se presenta la información disponible sobre los principios activos por separado (rosiglitazona y glimepirida).

Rosiglitazona
Los estudios in vitro demuestran que rosiglitazona se metaboliza principalmente por el CYP2C8, mientras que el CYP2C9 representa una vía minoritaria.

No se prevén interacciones clínicamente significativas con inhibidores o sustratos del CYP2C9.

La administración conjunta de rosiglitazona y gemfibrozilo (un inhibidor del CYP2C8) resultó en un incremento de dos veces las concentraciones plasmáticas de rosiglitazona. Debido al potencial aumento del riesgo de reacciones adversas dosis-dependientes, una reducción de la dosis de rosiglitazona puede ser necesaria. Se debe considerar la rigurosa monitorización la glucemia.

La administración conjunta de rosiglitazona y rifampicina (un inductor del CYP2C8) resultó en una reducción del 66% en las concentraciones plasmáticas de rosiglitazona. No puede ser descartado que otros inductores (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hipérico o hierba de San Juan) también pueden afectar a la exposición a la rosiglitazona. Un aumento de la dosis de rosiglitazona puede ser necesario. Se debe considerar la rigurosa monitorización de la glucemia.

La administración concomitante de rosiglitazona con antidiabéticos orales como metformina, glimepirida, glibenclamida y acarbosa no dio lugar a ninguna interacción farmacocinética clínicamente relevante.

No se han observado interacciones clínicamente relevantes con digoxina, warfarina (sustrato del CYP2C9), ni con los sustratos del CYP3A4 nifedipino, etinilestradiol o noretindrona después de la administración con rosiglitazona.

Glimepirida
La acción hipoglucemiante de la glimepirida puede verse incrementada o reducida de manera no deseada si se toma de manera simultanea con determinados medicamentos. Por este motivo cualquier otro medicamento sólo debe tomarse con el conocimiento o bajo prescripción del médico.
Glimepirida se metaboliza por el citocromo P450 2C9 (CYP2C9). Su metabolismo está influido por la administración concomitante de inductores del CYP2C9 (ej rifampicina) o inhibidores de esta enzima (ej fluconazol).

Los resultados publicados de un estudio de interacción in vivo demuestran que la AUC de glimepirida se incrementa aproximadamente 2 veces por fluconazol, uno de los inhibidores más potentes del CYP2C9.

Se han comunicado las siguientes interacciones de acuerdo con la experiencia acumulada con glimepirida y otras sulfonilureas.
Potenciación del efecto de disminución de glucosa en sangre y, por tanto, en algunas circunstancias puede ocurrir hipoglucemia cuando se toma alguno de los siguientes medicamentos, como por ejemplo:

fenilbutazona, azapropazona y oxifenbutazona,
insulina y productos antidiabéticos orales,
metformina,
salicilatos y p-amino ácido salicílico
esteroides anabolizantes y hormonas sexuales
masculinas,
cloranfenicol,
anticoagulantes cumarínicos
fenfluramina,
fibratos,
inhibidores de la ECA,
fluoxetina,
alopurinol,
simpaticolíticos,
ciclo-, tro- e ifosfamidas
sulfinpirazona,
algunas sulfonamidas de acción prolongada,
tetraciclinas,
nhibidores de la MAO,
antibióticos derivados de quinolónas,
probenecid,
miconazol,
pentoxifilina (parenteral a dosis elevadas),
tritocualina,
fluconazol.

Atenuar el efecto de la disminución de glucosa en sangre y, por tanto, puede ocurrir un aumento de los niveles de glucosa en sangre cuando se toma alguno de los siguientes medicamentos, como por ejemplo:

estrógenos y progestágenos,
saluréticos, diuréticos tiazídicos,
agentes estimuladores del tiroides, glucocorticoides,
derivados de la fenotiazina, clorpromazina,
adrenalina y simpaticomiméticos,
ácido nicotínico (dosis elevadas) y derivados del ácido nicotínico,
laxantes (uso prolongado),
fenitoina, diazoxido,
glucagon, barbitúricos y rifampicina,
acetazolamida.

Los antagonistas de receptores H2, betabloqueantes, clonidina y reserpina pueden producir tanto potenciación como atenuación del efecto de disminución de glucosa en sangre.

Los signos de contrarregulación adrenérgica que aparecen en la hipoglucémia pueden verse reducidos o estar ausentes bajo la influencia de simpaticolíticos tales como betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina.

El consumo de alcohol puede potenciar o atenuar la acción hipoglucemiante de la glimepirida de una manera impredecible.

La glimepirida puede bien potenciar o atenuar los efectos de los derivados de cumarina.

SmithKline Beecham Plc

03 July 2009