Drug Description

Presentation

Indications

Abraxane em monoterapia é indicado para o tratamento do carcinoma metastásico da mama em doentes que tiveram insucesso na terapêutica de primeira linha e não sejam candidatos à terapêutica padrão com antraciclina.

Adult Dosage

Abraxane deve ser administrado apenas sob a supervisão de um oncologista qualificado, em unidades especializadas na administração de agentes citotóxicos.

A dose recomendada de Abraxane é de 260 mg/m2, administrada por via intravenosa ao longo de trinta minutos, a cada três semanas.

Ajustamentos da dose durante o tratamento:

Os doentes que tenham neutropenia grave (contagem de neutrófilos <0,50 x 109/l durante uma semana ou mais) ou neuropatia sensorial grave durante a terapêutica com Abraxane devem reduzir a dose para 220 mg/m2 nas séries subsequentes. Após recorrência de neutropenia grave ou neuropatia sensorial grave, deve efectuar-se uma redução adicional da dose para 180 mg/m2. Abraxane não deve ser administrado até que a contagem de neutrófilos recupere para >1,5 x 109/l. No caso de neuropatia sensorial de grau 3, o tratamento deve ser suspenso até à resolução para grau 1 ou 2, seguindo-se uma redução na dose para todas as séries subsequentes.

Doentes com compromisso hepático:

Actualmente, não existem dados suficientes para recomendar alterações posológicas em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado que assegurem uma toxicidade aceitável mantendo ao mesmo tempo a eficácia. Os doentes com compromisso hepático grave não devem ser tratados com paclitaxel.

Doentes com função renal comprometida:

Não foram realizados estudos em doentes com a função renal comprometida, e os dados actualmente disponíveis são insuficientes para permitirem recomendações de dosagem nesta população de doentes.

Doentes pediátricos:

Abraxane não é recomendado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade devido a dados insuficientes de segurança e eficácia.

Doentes idosos:

Nos estudos clínicos, não ocorreram toxicidades apreciáveis com maior frequência nos doentes mais idosos que receberam Abraxane.

Contra Indications

Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.

Aleitamento.

Doentes com contagem basal de neutrófilos <1,5 x 109/l.

Special Precautions

Abraxane é uma formulação de paclitaxel em nanopartículas ligadas à albumina, que poderá ter propriedades farmacológicas substancialmente diferentes de outras formulações de paclitaxel. Não deve ser substituído por ou utilizado com outras formulações de paclitaxel.

Hipersensibilidade:

Caso ocorra hipersensibilidade, o produto deve ser imediatamente interrompido, com início de tratamento sintomático, e esse doente não deve voltar a ser tratado com paclitaxel.

Hematologia

Abraxane causa com frequência supressão da medula óssea (sobretudo neutropenia). A neutropenia depende da dose e tem uma toxicidade limitante da dose. Deve efectuar-se uma monitorização frequente da contagem das células sanguíneas durante a terapêutica com Abraxane. Os doentes não devem voltar a ser tratados com ciclos subsequentes de Abraxane até que os neutrófilos recuperem para >1,5 x 109/l e as plaquetas recuperem para >100 x 109/l.

Neuropatia:

A neuropatia sensorial ocorre frequentemente com Abraxane, ainda que o desenvolvimento de sintomas graves seja menos comum. Normalmente, a ocorrência de neuropatia sensorial de grau 1 ou 2 não exige uma redução da dose. Caso se desenvolva neuropatia sensorial de grau 3, deve suspender-se o tratamento até à resolução para grau 1 ou 2, e recomenda-se seguidamente uma redução na dose para todas as séries subsequentes de Abraxane.

Compromisso hepático:

Como a toxicidade de paclitaxel pode aumentar com o compromisso hepático, deve efectuar-se a administração de Abraxane com precaução em doentes com compromisso hepático. Os doentes com compromisso hepático poderão correr um risco aumentado de toxicidade, sobretudo devido a mielossupressão, e esses doentes devem ser monitorizados atentamente no que respeita ao desenvolvimento de mielossupressão profunda.

Não foram realizados estudos em doentes com compromisso hepático grave (bilirrubina >5 x LSN ou AST/ALT >10 x LSN) e estes doentes não devem ser tratados com Abraxane. Desconhece-se qual o regime posológico apropriado em doentes com compromisso hepático de menor gravidade. Tem de ser considerada uma diminuição da dose em doentes com uma bilirrubina >2 x LSN dado que a depuração do paclitaxel diminui em doentes com níveis elevados de bilirrubina.

Cardiotoxicidade:

Ainda que não tenha sido demonstrada cardiotoxicidade inequivocamente relacionada com Abraxane, os acontecimentos cardíacos não são invulgares na população indicada, sobretudo em doentes que receberam antraciclinas anteriormente, ou que tenham doença cardíaca ou pulmonar subjacente. Assim, os doentes a receber Abraxane devem ser monitorizados de forma constante pelos médicos no que respeita à ocorrência de acontecimentos cardíacos.

Metástases a nível do SNC:

A eficácia e segurança de Abraxane em doentes com metástases no sistema nervoso central (SNC) não foram estabelecidas. Em geral, as metástases no SNC não são bem controladas pela quimioterapia sistémica.

Sintomas gastrointestinais:

Caso os doentes tenham náuseas, vómitos e diarreia após a administração de Abraxane, poderão ser tratados com anti-eméticos habitualmente utilizados e com agentes que causem obstipação.

Excipientes:

Quando reconstituído, Abraxane contém cerca de 425 mg de sódio por dose. Este facto deve ser tomado em consideração pelos doentes com uma dieta controlada em sódio.

Interactions

Não foram realizados estudos de interacção.

O metabolismo de paclitaxel é catalisado, em parte, pelas isoenzimas CYP2C8 e CYP3A4 do citocromo P450. Por conseguinte, deve ter-se cuidado ao administrar paclitaxel concomitantemente com medicamentos que se saiba inibirem (por ex., cetoconazol e outros antifúngicos imidazólicos, eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil, cimetidina, ritonavir, saquinavir, indinavir e nelfinavir) ou induzirem (por ex., rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efavirenz, nevirapina) quer o CYP2C8 quer o CYP3A4.

Abraxane é indicado em monoterapia. Abraxane não deve ser utilizado em combinação com outros agentes anticancerígenos.

Adverse Reactions

Não se conhece um antídoto para a sobredosagem com paclitaxel. Na eventualidade de uma sobredosagem, o doente deve ser atentamente monitorizado. O tratamento deve ser dirigido às principais toxicidades previstas, que são a supressão de medula óssea, a mucosite e a neuropatia periférica.

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